В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно распознанного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он блестящ, однако в общении с людьми проявляет мало тепла и охотно минимизирует контакты, когда это допустимо. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — резком, колком, что лишь подчёркивается тростью в руке. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку, которую необходимо решить ради спасения. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.